Sulfonylureas 1

1. Sulfonylureas

• Sulfonylureas는 1950년대부터 톨부타마이드 도입 이후 제2형 당뇨병 치료에 사용되었습니다.
• 이들은 소위 1세대 제제(tolbutamide, chlorpropamide, tolazamide 및 acetohexamide)와 2세대 제제(glibenclamide, glipizide, gliclazide, glimepiride 및 gliquidone)로 구분됩니다.
• 세대 간의 주요 차이점은 효능의 차이이며, 2세대의 약물들은 훨씬 더 강력한 혈당강하 효과를 보입니다. 그러나 치료 효과 측면에서 2세대 약물이 우월하다는 명확한 증거는 없습니다.
• sulfonylureas 간의 주요 차이점은 약동학 특성과 관련이 있으며, 일부 제제는 오래 지속되고(chlorporpamide, glibenclamide) 다른 제제는 작용 시간이 훨씬 짧습니다(tolbutamide, gliquidone).
• 신진대사 작용에서 Sulfonylureas의 췌장 외 효과의 역할에 대해 많은 논쟁이 있었습니다. 만성 고혈당증이 인슐린 저항성을 유발할 수 있기 때문에 췌장 외 효과는 혈당 조절 개선으로 인해 간접적으로 발생할 수 있습니다.
• Sulfonylureas에 대한 수많은 약물 상호작용이 보고되었습니다. 이것들은 저혈당 효과를 증가시키거나 감소시킬 수 있지만, 이러한 상호 작용 중 일부의 실질적인 임상적 중요성에 대한 정보는 거의 없습니다.
• 혈장 단백질에 대한 광범위한 결합으로 인해 일부 상호 작용은 혈장 단백질에서 제제의 치환으로 인해 일어나는 반면 간에서의 불활성화는 다른 약동학적 상호 작용을 허용합니다.
• 다른 약력학적 상호작용은 병용 투여 약물의 혈당에 대한 독립적인 효과에서 비롯됩니다.

2. 제2형 당뇨병에서 약물 대사 및 효능에 영향을 미치는 약리유전학적 요인

• Sulfonylureas는 ATP에 민감한 칼륨 채널을 닫음으로써 췌장 β 세포막에서 작용하여 포도당과 독립적으로 인슐린 분비가 더 잘되게 유도합니다.
• Sulfonylureas는 혈당 조절을 극적으로 개선할 수 있으며 적절한 식이 요법으로 혈당 조절이 불량한 환자의 초기 치료로 고려해야 합니다.
• 경구 설포닐우레아 요법은 대부분의 환자에서 단기적으로 안전하고 효과적이며 인슐린 주사로 치료를 받는 환자들에게 주사 대신 적용할 수 있습니다.

3. 당뇨병

• Sulfonylurea는 막 채널에 결합하여 췌장 베타 세포의 인슐린 분비를 증가시킵니다.
• Sulfonylureas 약물도 수십 년 동안 사용되어 왔지만 심혈관 결과를 개선하는 것으로 보이지 않습니다.
• Sulfonylurea의 사용은 체중 증가를 유발할 수 있는 가능성과 부정맥 및 심장 허혈로 이어질 수 있는 저혈당이 빈번히 일어난다는 이슈로 인해 그 사용이 제한됩니다.
• 여러 임상에 의하면 glyburide는 다른 Sulfonylurea보다 저혈당을 유발할 가능성이 거의 두 배였습니다. 그러나 심혈관계에 영향을 미치는 정도는 Sulfonylurea 계열의 모든 약물에서 동일했습니다.
• sulfonylureas와 metformin을 병용하는 환자는 metformin 단독을 사용하는 환자보다 심혈관 사망 위험이 더 큰 것으로 보고되었습니다.

4. 치료 영역 : 중추신경계, 통증, 대사증후군, 비뇨기과, 소화기 및 심혈관

• Sulfonylureas는 내인성 인슐린 분비를 증가시킵니다.
• 혈장 포도당 저하 효과로 측정한 이들의 효능은 새로 진단된 T2DM을 가진 환자에게서 가장 효과적입니다.
• 임상 연구에 따르면 Sulfonylureas는 평균 FPG를 54–72 mg dL-1로, HbA1C 수치를 1.5–2%까지 감소시키는 것으로 나타났습니다.
• Sulfonylureas 요법의 이점은 초기 고혈당증 정도, 당뇨병 기간(기간이 짧은 제2형 당뇨병에서 더 효과적임), 이전에 다른 경구용 혈당 강하제를 사용했는지에 따라 다릅니다.
• 많은 Sulfonylureas 대사산물이 활성이기 때문에 간 대사 감소 또는 활성 약물 또는 대사산물의 신장 제거 위험이 높은 환자에게는 보다 보수적인 투여가 권장됩니다.

오늘은 Sulfonylurea의 기전과 특징에 대해 알아보았다. 다음에는 Sulfonylurea에 제한되는 환자와 다양한 효능들에 대해 알아보겠다.